中观察到更多的替代基因

abdullahal@qq.c

他靶基因的差异剪接。 讨论和结论 在这项研究中，我们使用最先进的分析方法研究了两性 LOAD 小鼠模型衰老大脑转录组中的替代基因剪接事件。值得注意的是，我们在中年Trem2.R47H小鼠剪接事件，这些事件进一步丰富了 AD 相关的神经元功能。在Trem2敲除小鼠中观察到类似的剪接改变，这意味着这些事件并不是唯一由 R47H 突变引起的，并且至少部分是由我们的Trem2*R47H小鼠模型中Trem2转录本表达减少

驱动的[ 44 ]。然而，在完全敲除的小鼠中，剪接差异出现在较年轻电话号码数据库的年龄，这表明对缺乏Trem2的小鼠产生更严重的影响。有趣的是，我们没有观察到差异表达基因和差异剪接基因之间存在显着重叠。我们进一步确定差异表达和差异剪接基因代表与 AD 相关的不同生物过程，这表明剪接分析发现了新的关联并发现了仅评估基因表达的

传统方法所忽略的功能多样性。 进一步的评估确定了差异剪接基因中神经元细胞特征的富集，而小胶质细胞特征的 DEG 则富集了。由于Trem2在小胶质细胞而不是神经元中表达，因此目前尚不清楚它的扰动如何导致神经元基因中的差异剪接。在我们之前对这些模型的表征中，我们没有观察到神经元或小胶质细胞丰度