胞和外源性检查点抑制剂的

abdullah2233@qq

的多样性。通过不同的工程策略可实现的结果（马克利和萨德兰，2010）。还描述了共表达 IL-12、IL-15、IL-18 和/或 IL-21 以及针对多种抗原的 CAR 的 T 细胞，从而提高体内功效、增殖和/或持久性。巴特拉等人，2020;霍约斯等人，2010;胡等人，2017;科内鲁等人，2015;克伦西特等人，2017;佩格拉姆等人，2012）。然而，免疫刺激细胞因子的组成型过度表达也会增加毒

性。张等，2011）。本综述之前讨论的监管策略，例如诱导型启动子，可以用来调节细胞因子的产生和相关的毒性。刘等人，2019）。 免疫抑制轴的破坏 免疫检查点受体和配体如PD-1和PD-L1在TME中C级执行名单普遍表达，它们可以有效抑制CAR-T细胞的细胞毒性并诱导无反应性。德雷克等人，2006）。因此，免疫检查点阻断与 CAR-T 细胞疗法具有很强的协同潜力，一些正在进行

的临床试验正在评估 CAR-T 细联合疗法。格罗瑟等人，2019）。此外，CAR-T 细胞已被设计为分泌免疫检查点抑制剂，包括抗 PD-1 scFv 和抗 PD-L1 抗体，或表达 PD-1 显性失活受体 (DNR)。陈等人，2017;切尔卡斯基等人，2016;李等人，2017;拉菲克等人，2018;苏亚雷斯等人，2016）。除了增强功效之外，这种方法还可以通过限制检查